펩타이드가 불안정한 이유

탈아미드화 반응:탈아실화 반응에서 Asn/Gln 잔류물은 가수분해되어 Asp/Glu를 형성합니다.
비효소적 탈아미드화 반응이-진행됩니다. 존재 Asn-Gly- 구조 내의 아미드기는 가수분해가 더 쉽고, 분자 표면에 위치한 아미드기는 분자 내부의 아미드기보다 가수분해도 더 쉽습니다.
 

산화된 폴리펩티드 용액이 쉽게 산화되는 데에는 두 가지 주요 이유가 있습니다.
첫째, 용액에 과산화물 오염이 있습니다.
두 번째는 폴리펩티드의 자발적인 산화입니다.
모든 아미노산 잔기 중에서 Met, Cys 및 His, Trp, Tyr 등이 가장 산화되기 쉽습니다. 산소 분압, 온도 및 완충 용액도 산화에 영향을 미칩니다.

가수 분해:폴리펩티드의 펩티드 결합은 가수분해에 의해 쉽게 끊어집니다. Asp에 의존 형성에 관여하는 펩타이드 결합은 다른 펩타이드 결합, 특히 Asp-Pro 및 Asp{2}}Gly 펩타이드 결합보다 쉽게 ​​끊어집니다.

잘못된 이황화 결합 형성:이황화 결합 사이 또는 이황화 결합과 설프하이드릴 그룹 사이의 교환은 잘못된 이황화 결합을 형성하여 3차 구조의 변화와 활성 손실을 초래할 수 있습니다.

인종화: Gly를 제거합니다. 단, 모든 아미노산 잔기는 탄소 원자가 모두 키랄이며 염기 촉매 작용 하에서 라세미화 반응을 일으키기 쉽습니다. Asp에서 잔류물은 라세미화 반응에 가장 취약합니다.

-제거:-제거는 탄소 원자의 그룹 제거에서 아미노산 잔기를 의미합니다. Cys, Ser, Thr, Phe, Tyr 모든 잔류물은 -분해를 제거합니다.
알칼리성 PH에서는 발생하기 쉽습니다. -제거, 온도 및 금속 이온도 영향을 미칩니다.

변성, 흡착, 응집 또는 침전 변성은 일반적으로 3차 구조 및 2차 구조의 파괴와 관련이 있습니다. 변성된 상태에서 펩타이드는 종종 화학 반응에 더 민감하고 활성을 회복하기 어렵습니다. 폴리펩티드의 변성 과정에서 중간체가 먼저 형성됩니다. 일반적으로 중간체의 용해도는 낮고 쉽게 응집되어 응집체를 형성하여 눈에 보이는 침전물을 형성합니다.
 

1) 부위-지정 돌연변이 유발: 폴리펩티드의 안정성은 폴리펩티드 불안정성을 유발하는 잔기를 대체하거나 폴리펩티드 안정성을 증가시킬 수 있는 잔기를 도입하는 유전공학 수단을 통해 개선될 수 있습니다.

2) 화학적 변형:폴리펩티드를 화학적으로 변형하는 방법에는 여러 가지가 있는데, 가장 많이 연구된 방법은 PEG Grooming이다. PEG 체내에서 분해되고 독성이 없는 수용성 고분자 화합물-입니다. PEG는 폴리펩티드와 결합한 후 폴리펩티드의 용해도를 향상시키고 생체 적합성을 조정하며 열 안정성을 향상시키고 프로테아제에 의한 분해에 저항하고 항원성을 감소시키며 체내 반감기를 연장할 수 있습니다-. 적절한 변형 방법을 선택하고 변형 정도를 조절하면 원래 제품의 생물학적 활성을 향상시키거나 향상시킬 수 있습니다.

3) 첨가제:설탕, 폴리올, 젤라틴, 아미노산 및 특정 염과 같은 첨가제를 추가하면 펩타이드의 안정성을 향상시킬 수 있습니다. 설탕과 폴리올은 낮은 농도에서 단백질 주위에 더 많은 물 분자를 강제하여 펩타이드의 안정성을 증가시킵니다. 동결-과정 동안 위에서 언급한 물질은 물을 대체하고 폴리펩티드와 수소 결합을 형성하여 폴리펩티드의 자연 형태를 안정화할 수 있으며 동결-제품의 유리 전이 온도를 증가시킬 수도 있습니다. 또한 SDS, Tween, Pluronic과 같은 계면활성제는 폴리펩티드의 표면 흡착, 응집 및 침전을 방지할 수 있습니다.

4) 동결-건조:탈아미드화, -제거, 가수분해 등과 같이 폴리펩티드에서 발생하는 일련의 화학 반응에는 모두 물의 참여가 필요하며 물은 다른 반응물의 이동상으로 사용될 수도 있습니다. 또한, 수분 함량을 감소시키면 폴리펩티드의 변성 온도가 증가할 수 있습니다. 따라서 동결건조는 펩타이드의 안정성을 향상시킵니다.